Adipositas-Medikamente führen zu Muskelverlust - Pharmaunternehmen wollen das ändern

Medikamente zur Gewichtsreduzierung wie Wegovy und Zepbound werden immer beliebter, und das aus gutem Grund: Sie sind bemerkenswert wirksam und könnten dabei helfen, auch andere Gesundheitsrisiken zu verringern. Allerdings gibt es einen Haken. Ein guter Teil der Gewichtsreduzierung kann in Form von Muskelmasseverlusten erfolgen. Zwar ist der Verlust von Muskeln und nicht nur von Fett zu erwarten, wenn man sich selbst Kalorien entzieht, doch befürchten einige Experten, dass dies zu einem erhöhten Verletzungsrisiko führen könnte, insbesondere bei älteren Menschen. Eine weitere Sorge ist, dass der Muskelabbau den Stoffwechsel der Patienten verlangsamen könnte, was zu einer erneuten Gewichtszunahme führen würde. Und es ist nicht ganz klar, ob die Menschen bei einer erneuten Gewichtszunahme eine angemessene Menge an Muskeln aufbauen.

Es wird geprüft, ob sich GLP-1-Präparate mit anderen Medikamenten kombinieren lassen

Krafttraining ist eine offensichtliche Möglichkeit für Patienten, den Muskelabbau zu verhindern, wenn sie diese Medikamente einnehmen. Eine andere Möglichkeit könnte darin bestehen, diese GLP-1-Präparate mit anderen Medikamenten zu kombinieren, die zum Muskelerhalt beitragen. Im vergangenen Juli zahlte Eli Lilly, der Entwickler von Zepbound, bis zu 1,93 Mrd. USD Dollar für Versanis, ein Start-up-Unternehmen, das an dieser Idee arbeitet. Lilly wird testen, ob die Kombination von GLP-1 mit dem monoklonalen Antikörper von Versanis Patienten helfen könnte, Gewicht zu verlieren und gleichzeitig die Muskelmasse zu erhalten.

Proteinblockade gegen Muskelschwund

Versanis gehört zu einer ganzen Reihe von Unternehmen, die sich mit dem Aspekt des Muskelabbaus bei der Gewichtsabnahme befassen. Es gibt zwar unterschiedliche Ansätze, aber im Großen und Ganzen versuchen sie, Proteine zu blockieren, die mit der Muskelregulierung in Verbindung stehen, wie Myostatin und Aktivin. Diese Idee ist nicht neu. Es ist seit langem bekannt, dass insbesondere das Myostatin-Gen die Muskelgröße im Körper kontrolliert. Schaltet man es aus, bekommt man mehr Muskeln. Dies ist der Fall bei den ultramuskulösen Belgian Blue, einer Rinderrasse mit einer Mutation im Myostatin-Gen. 1997 zeigte ein Team von Johns Hopkins-Wissenschaftlern, dass das Ausschalten des Gens bei Mäusen dazu führte, dass sie doppelt so viele Muskeln wie normale Nagetiere produzierten, was ihnen den Beinamen "mächtige Mäuse" einbrachte.

Die Forschung gegen Muskelschwund läuft an

Die Kombination dieser Arzneimittel mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion hat der Pharmazie neues Leben eingehaucht. Roche, das vor kurzem mit der Übernahme von Carmot Therapeutics in den Adipositas-Bereich eingestiegen ist, plant nach eigenen Angaben, Medikamente gegen Fettleibigkeit in Kombination mit seinem Myostatin-Antikörper zu untersuchen. Regeneron hat vor kurzem angekündigt, seine Myostatin- und Aktivin-Antikörper in Verbindung mit Semaglutid von Novo Nordisk (dem Wirkstoff in Wegovy) zu untersuchen.

"Auf dem Adipositas-Markt wird es Platz für mehr als nur ein paar Akteure geben", sagte Roche-Pharmachefin Teresa Graham in einem Interview auf der J.P. Morgan Healthcare Conference in diesem Monat. "Es wird die Medikamente geben, die zuerst auf den Markt kommen, und es wird die Medikamente geben, die tatsächlich die Besten sind. Wenn man Dinge wie die Verträglichkeit oder den Muskelabbau in den Griff bekommt, wird es Raum für Medikamente geben, die es besser machen als die erste Generation."

Die Sicherheit der GLP1-Präparate ist aufgrund der riesigen Zielgruppe elementar

Brian Chow, ein Analyst für das Gesundheitswesen bei der Investmentfirma Eventide Asset Management, sagt, dass die Verbesserung der Sicherheit und des Nebenwirkungsprofils von Medikamenten zur Gewichtsabnahme besonders wichtig ist, weil der Zielmarkt so groß ist, da fast die Hälfte der erwachsenen Bevölkerung potenziell dafür in Frage kommt. Zu den börsennotierten Start-ups, die sich mit der Wiederverwendung solcher Medikamente befassen, gehören Keros Therapeutics, Biohaven und Scholar Rock. Jedes Unternehmen verfolgt den Myostatin-Stoffwechselweg auf unterschiedliche Weise, aber alle haben das gleiche Ziel: zu zeigen, dass Menschen abnehmen und gleichzeitig ihre Muskelmasse erhalten können.

In der medizinischen Fachwelt wird immer noch darüber diskutiert, wie schwerwiegend die Nebenwirkung des Muskelabbaus wirklich ist. Louis Aronne, ein Adipositas-Experte am NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, argumentiert, dass es keinen Grund zu der Annahme gebe, dass die Patienten, wenn sie wieder an Gewicht zunehmen, nicht auch eine entsprechende Menge an Muskeln zurückgewinnen würden - ein Hauptanliegen mancher Patienten, deren Gewicht beim Auf- und Absetzen der Medikamente schwankt. Aronne, der auch Berater von Eli Lilly und Novo Nordisk ist, sagt, dass die gesundheitlichen Vorteile von GLP-1 bei weitem gegenüber den Bedenken wegen des Muskelverlusts überwiegen würden. Es ist noch nicht klar, ob diese Medikamente wirklich gut genug wirken, um zu einem Standardbestandteil der medikamentösen Therapie zur Gewichtsreduktion zu werden. Aber im Moment hat die bloße Möglichkeit, dass sie vom GLP-1-Boom profitieren könnten, diesen Unternehmen ein potenziell lukratives neues Ziel gegeben.